对于持续变动的新冠疫情，袭卷全球的 Omicron 加速各国打第三剂的脚步，由于本土疫情出现，疫情指挥中心也宣布缩短第三剂的间隔时间，可施打名单大幅增加。第三剂疫苗话题炒得沸沸扬扬，到底该不该打？又要打哪一种好？
刊登于医学期刊《刺胳针》（The Lancet）的英国大型第三剂混打临床试验，在去年 12 月发表了初步的研究报告。针对前两剂施打 AZ 疫苗，以及施打 BNT 疫苗的民众，探讨第三剂疫苗选用不同厂牌的效果。
这项大型研究有 2883 位受试者参与，分别在注射第二剂疫苗的 10~12 周后进行第三剂施打。总共分析了 7 种不同疫苗：
- 腺病毒疫苗（AZ、娇生）
- mRNA 疫苗（BNT、莫德纳、德国 CureVac）
- 蛋白疫苗（美国 Novavax）
- 灭活疫苗（法国 Valneva）
其中 BNT、Novavax、Valneva 还有进行半剂量的测试。
打第三剂到底有没有效？
人体的免疫系统可以分两大方向来看防护力，一个是由 B 细胞制造抗体的体液免疫，另一个则是由 T 细胞掌管的细胞免疫。疫苗施打后，会看体内的抗体浓度是否增加，细胞免疫有无反应，进而判断身体对病毒的防护力够不够。
抗体能够将外来的病原体做标记，结合对应的抗原让病毒无法感染细胞。倘若新冠病毒入侵身体，疫苗所提供的抗体便能迅速反应，辨识病毒上的棘蛋白，减弱病毒杀伤力。
从图表中可以发现，注射第三剂疫苗后抗体都有增加，不过上升的幅度大大不同。以台湾有供应的疫苗来说，mRNA 疫苗的莫德纳表现最佳，而 BNT 全剂量和半剂量也能增加好几倍防护力，不过 AZ 疫苗的效果相对较逊色。
负责细胞免疫的 T 细胞主要有 2 种：一个是杀手 T 细胞，有助于清除受感染的细胞；另一个是辅助 T 细胞，能够传达讯息刺激抗体生成，也能协助杀手 T 细胞发挥效用。有足够的细胞免疫可以维持长期保护力，防止重症感染。
分别施打 AZ 与 BNT 的细胞免疫效果不尽相同，在前两剂打 AZ 后，再施打 mRNA 疫苗可以进一步提升细胞免疫，而且半量的 BNT 也有不错的效果，但 AZ 几乎没有再进步的空间了；若是前两剂打 BNT 的民众，混打娇生、莫德纳、AZ 也会提高细胞免疫，选择继续打 BNT 也是有效的。
第三剂的间隔时间会影响效果吗？
从过去国外建议间隔 6 个月再施打，国内再配合调整到 5 个月，最后因应本土疫情而缩短至 3 个月，不禁令人好奇隔多久才适当？
台大感染科前医师林氏璧表示，其实疫苗之间的接种尽可能保持一定时间，才能有效发挥保护力。以这次英国临床试验来说，3 个月后施打第三剂还是比没有打来的好，专访中的叶庭瑜医师补充，虽然目前还无法比较拉长时间的结果，但未来研究也会持续更新间隔 6 个月的第三剂施打成效，并追踪受试者的免疫持久性。
第三剂会不会有副作用？
叶庭瑜提醒不同机转的疫苗混打，的确会有暂时性的副作用，整体来说 mRNA 疫苗出现副作用的情形比蛋白疫苗较高，其中莫德纳造成的不良反应较多，尤其疲劳感相较于其他厂牌明显。林氏璧认为 AZ 疫苗须承担一定程度的副作用，加上抗体浓度表现较低，还是以 mRNA 疫苗为首选。
目前第三剂疫苗提供半量的莫德纳为选择，林氏璧表示虽然本篇研究没有使用半量莫德纳，但在美国研究追加剂之后，发现半量莫德纳也能刺激产生一定抗体，细胞免疫可有效增加。莫德纳用量减半但是防护力不减，还能降低副作用发生。
唯要注意的是，此研究的收案族群年龄较高，平均落在 51~78 岁，针对年轻族群的副作用还有待探讨。面对来势汹汹的 Omicron，林氏璧提醒第三剂可以让住院保护力从 72% 升到 88%，建议边防和医护人员、重症高风险族群应施打第三剂提升保护力，评估个人需求后选择疫苗。
文、陈筠臻／图、何宜庭
1.参考文献：
Safety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial
2.林氏璧医师：英国 COV-BOOST 大型第三剂混打试验发表！两剂 AZ BNT 后该打什么？
3.林氏璧医师：第三剂追加剂疫苗应该打莫德纳 BNT 高端还是 AZ？对 Omicron 有效吗？
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