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癌症為兒童第二大死因!擔憂化療反應差,「CD19 CAR-T 細胞治療」成新選擇

兒童淋巴性白血病在癌症病童中佔 2 成,傳統治療方式及副作用成為病童家長最關心的事,化療後約有 14% 病童反應不佳或復發,而骨髓移植需尋找合適的捐贈者並需長期服用抗排斥藥物,對孩童身心負擔極大。CAR-T 是一種結合基因治療及細胞治療的免疫細胞療法,有別於一般傳統的治療模式,是一種精準醫療。藉由基因轉殖製造精準、持續消滅癌細胞的免疫細胞,一次性注射即有望為癌症病童帶來治癒希望,避免復發、提升孩童生活品質。

臺大醫院吳明賢院長表示,細胞治療 CAR-T 是台灣醫療史上一個重要里程碑,醫療進步讓過去很多是絕症的疾病變得可以治療,甚至是治癒。2012 年美國女孩 Emily 為全世界第一個接受 CAR-T 治療的急性淋巴性白血病患,當時接受其他傳統治療都沒有效,直到接受了細胞治療 CAR-T,如今 10 年過去都還非常健康。

什麼是 CAR-T

CAR-T 細胞是嵌合抗原受體 T 細胞(Chimeric Antigen Receptor T Cells)的簡稱,CAR-T 細胞治療仰賴高技術的基因工程,需從病患體內分離出 T 細胞,並透過基因改造,在 T 細胞上安裝可以鎖定癌細胞的 CAR 作為導航,讓 T 細胞去對付特定細胞。

如 CD19 CAR-T 就是幫 T 細胞裝上 CD19 的導航,去對付有 CD19 表現的淋巴癌細胞。CD19 CAR-T 細胞治療適用於難治與復發型的「B 細胞急性淋巴性白血病」與「B 細胞淋巴瘤」患者。

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國內第 1 例 CD19 CAR-T 細胞治療

今年 10 歲的亭亭於 4 年前被診斷為急性淋巴白血病,免疫表現型 B 細胞表達有 CD19、CD22,在使用 TPOG-ALL 2013 VHR(最高危險群)化療方案後,歷經 3 年化療微量殘存癌細胞(MRD)下降到 0%,但於 3 個月後復發。經醫師與家長討論後,決定使用 CD19 CAR-T 細胞治療。

CAR-T 細胞治療流程:

  1. 收集病患自己的 T 細胞
  2. 運送到國外的藥廠
  3. 純化、擴編 T 細胞
  4. 基因轉殖,將 CAR 分子裝到 T 細胞上
  5. 運送回國
  6. 回輸到病患身上
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看似短短幾個步驟,是耗時數月和龐大的醫療資源及醫療團隊多方合作努力的成果。

CAR-T 細胞治療後的併發症

臺大醫院綜合診療部細胞治療科姚明主任指出,根據國外報告顯示,有些病童在 CAR-T 細胞治療後出現中樞神經系統的侵犯,出現意識狀態不清、頭痛、嘔吐、四肢痙攣等狀況。

亭亭在今年 4 月時完成 CD19 CAR-T 細胞輸注,在輸入 2 袋 CAR-T 細胞後,發生細胞激素釋放症候群(Cytokine Release Syndrome,CRS)反應,有心跳增快、體溫升高、呼吸速度增快等徵狀,臺大醫院汲取國外及國內臨床經驗,以藥物做出相應治療,渡過急性期併發症。

除了有 CD19 的癌症細胞會被CAR-T細胞攻擊,帶有 CD19 的正常 B 細胞也會被影響。正常的 B 細胞負責產生抗體,因此免疫能力會被影響,免疫球蛋白會比一般人少,長期併發症可能來自於此,需注意感染等狀況。

目前台灣 CD19 CAR-T 治療適應症為,「兒童與年輕成人 B 細胞急性淋巴性白血病」與「瀰漫性大型 B 細胞惡性淋巴癌」。除了目前技術最成熟的 CD19 CAR-T 外,國際先驅研究中還有 BCMA CAR-T、CD133 CAR-T、CAR-NK 等細胞治療方式,期待醫療科學的進步能造福更多需要治療的患者,免除癌症治療效果不佳及復發之風險。

文/趙乙錚、圖/黃懷賢

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